Diadopsi secara resmi sebagai kartrid senapan servis standar AS pada awal 1960-an, NATO 5.56x45mm (.223) telah mengalami usia yang panjang dan agak kontroversial. Dikembangkan untuk penggunaan khusus dalam seri senapan AR15 / 16 yang muncul, ia mengalami percobaan pertama dengan api selama Perang Vietnam dan terus melayani dengan dua versi yang berbeda hingga saat ini.

Awalnya, ada penentangan besar terhadap 5.56 oleh pihak militer karena mereka sepenuhnya puas dengan pendahulunya, NATO 7.62x51mm (.308) dan senapan inangnya, M14. Gagasan untuk menggunakan kartrid kaliber kecil dan berkecepatan relatif tinggi menyebabkan banyak kekhawatiran bagi Angkatan Darat dan Korps Marinir, yang memiliki tradisi keahlian menembak senapan dan hubungan dengan kartrid senapan pertempuran bertenaga penuh seperti 7.62 dan .30-06 itu kembali lebih dari lima puluh tahun.